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太阳集团游戏官方网址-首页_美国国立卫生研究院的研究揭示了化疗药物的活动新机制

作者: 太阳集团游戏官方网址   时间:2020-11-15   浏览:90933

国家卫生研究院(美国国立公共卫生研究院)研究人员早已找到了一个最重要的化疗药物的活动新机制,被称作核苷酸(ADP -核糖)单体酶抑制剂,或抑制剂。研究人员还确认了这一类中三种药物有所不同的毒性的能力,目前正在测试在临床试验。

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这项研究是由美国国立癌症研究所(美国国立公共卫生研究院的一部分)的科学家和他们的同事联合展开,并在2012年11月1日的癌症研究中经常出现。  近年来,早已证明列入抑制剂的药物是化疗乳腺癌和卵巢癌十分有效地的抗癌药物。蛋白质的多单体酶抑制剂参予了一些关键的细胞过程,还包括基因受损修缮及细胞程序性丧生。在此之前的研究,多单体酶抑制剂被指出主要是通过切断的酶活性,从而避免受损修缮,最后造成细胞死亡。

  在这项研究中,科学家们指出多单体酶抑制剂有一个额外的行动模式,需要在DNA受损的部位,对多聚合酶蛋白质展开本地化,它与抗肿瘤活性有相当大的相关性。受困的多聚合酶的蛋白-DNA复合物对细胞有剧毒,因为他们制止DNA拷贝。当研究人员测试了三种多单体酶抑制剂在损毁的DNA上有所不同的捕捉多聚合酶的蛋白质的能力,他们找到有所不同抑制剂捕捉蛋白质的能力差距相当大。

  美国国立癌症研究所癌症研究中心医学博士、哲学博士Yves Pommier说道,我们研究的关键在于,当多单体酶抑制剂早已被指出是在诱导多聚合酶抑上具备同等的效力时,我们告诉他们在捕捉多聚合酶的能力上是有所不同的。我们的研究结果表明,除了酶诱导能力,多单体酶抑制剂不应根据其效力分类捕捉多聚合酶。

  在人体中的多聚合酶蛋白质,还包括多聚合酶1和多聚合酶2,用来DNA融合和修缮蛋白。 当DNA受损被转录时,这些蛋白质聘用其他蛋白,修缮DNA的蛋白质。

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在长时间条件下,一旦修复过程正在展开,多聚合酶1和多聚合酶2从DNA中获释。然而,这项研究指出,当他们必定要PARP抑制剂,PARP1和PARP2沦为受困在DNA。研究人员找到,当构成多单体酶抑制剂时,多聚合酶1和多聚合酶2开始捕捉DNA. 研究人员指出受困的多聚合酶DNA复合物对细胞的毒性要比未修缮的单链DN太阳游戏官方网址A的毒性很强。

在多聚合酶的活性大大累积的情况下,多单体酶抑制剂是作为多聚合酶的毒药。  经过与国家癌症研究所临床和转化成研究的副主任、医学博士James Doroshow的合作,研究人员用于多聚合酶检测试验(在细胞和的组织中测量多单体酶活性的方法)来对目前在临床试验中制备的三种多单体酶抑制剂展开较为,它们分别是MK-4827,奥拉帕尼 和veliparib。  科学家们找到,多单体酶抑制剂在诱导多聚合酶的活性方面起到有所不同,olaparib是最有效地的抑制剂,其次是veliparib,最后是MK-4827。

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然而,在毒性方面,MK-4827毒性最弱,其次是olaparib,最后是veliparib。此外,多聚合酶1复合物和MK-4827和olaparib的融合要比多聚合酶1复合物和veliparib更加密切。|太阳集团游戏官方网址-首页。

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